釋義
抗原(Ag)是指所有能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即能被T/B淋巴細(xì)胞表面的抗原受體(TCR/BCR)特異性識別與結(jié)合,活化T/B細(xì)胞.使之增殖分化,產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物(致敏淋巴細(xì)胞或抗體),并能與相應(yīng)產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。因此,抗原物質(zhì)具備兩個重要特性:免疫原性(immunogenicity)和免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)。免疫原性即指抗原誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生特異性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞的能力;免疫反應(yīng)性是指能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)事特異性結(jié)合反應(yīng)的能力。
性質(zhì)
抗原的基本性質(zhì)具有異物性、大分子性和特異性:
(1)異物性是指進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)的抗原物質(zhì),必須與該機(jī)體組織細(xì)胞的成分不相同。抗原一般是指進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的外來物質(zhì),如細(xì)菌、病毒、花粉等;抗原也可以是不同物種間的物質(zhì),如馬的血清進(jìn)入兔子的體內(nèi),馬血清中的許多蛋白質(zhì)就成為兔子的抗原物質(zhì);同種異體間的物質(zhì)也可以成為抗原,如血型、移植免疫等;自體內(nèi)的某些隔絕成分也可以成為抗原,如眼睛水晶體蛋白質(zhì)、精細(xì)胞、甲狀腺球蛋白等,在正常情況下,是固定在機(jī)體的某一部位,與產(chǎn)生抗體的細(xì)胞相隔絕,因此不會引起自體產(chǎn)生抗體。但當(dāng)受到外傷或感染,這些成分進(jìn)入血液時,就像異物一樣也能引起自體產(chǎn)生抗體,這些對自體具有抗原性的物質(zhì)稱為自身抗原,所產(chǎn)生的抗體稱為自身抗體。由于自身抗體與自身抗原發(fā)生反應(yīng),于是就引起自身免疫疾病,如過敏性眼炎、甲狀腺炎等。機(jī)體其它自身組織的蛋白可因電離輻射、燒傷、某些化學(xué)藥品和某些微生物等理化和生物因素的作用發(fā)生變性時,也可成為自身抗原,引起自身免疫疾病,如紅斑狼瘡病、白細(xì)胞減少病、慢性肝炎等。
(2)大分子性是指構(gòu)成抗原的物質(zhì)通常是相對分子質(zhì)量大于10000的大分子物質(zhì),分子量越大,抗原性越強(qiáng)。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都是很好的抗原。為什么抗原物質(zhì)都是大分子物質(zhì)呢?這是因為大分子物質(zhì)能夠較長時間停留在機(jī)體內(nèi),有足夠的時間和免疫細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞)接觸,引起免疫細(xì)胞作出反應(yīng)。如果外來物質(zhì)是小分子物質(zhì),將很快被機(jī)體排出體外,沒有機(jī)會與免疫細(xì)胞接觸,如大分子蛋白質(zhì)經(jīng)水解后成為小分子物質(zhì),就失了抗原性。
(3)特異性是指一種抗原只能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。抗原的特異性是由分子表面的特定化學(xué)基團(tuán)所決定的,這些化學(xué)基團(tuán)稱為抗原決定簇??乖钥乖瓫Q定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合而激活淋巴細(xì)胞引起免疫應(yīng)答。換言之,淋巴細(xì)胞表面的抗原識別受體通過識別抗原決定簇而區(qū)分“自身”與“異己”??乖彩且钥乖瓫Q定簇與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合而發(fā)生反應(yīng)的。因此,抗原決定簇是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。
結(jié)構(gòu)介紹
抗原在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與機(jī)體自身不同,具有異物性:①異種物質(zhì)。從生物進(jìn)化過程來看,異種動物間的血緣關(guān)系越遠(yuǎn),則免疫原性越強(qiáng)。如馬的血清和各種微生物與人的血緣關(guān)系遠(yuǎn),所以免疫原性強(qiáng)。而馬的血清與驢、騾的血緣關(guān)系近,所以免疫原性相對就弱。②同種異體物質(zhì)。如人的紅細(xì)胞抗原物質(zhì)和人的白細(xì)胞抗原等。③自身物質(zhì)。自身物質(zhì)一般不具免疫原性。有些物質(zhì)如隱蔽的自身成分(眼晶體蛋白、精子等),在正常情況下與免疫系統(tǒng)是隔絕的。但是一旦屏障遭到破壞,這些物質(zhì)進(jìn)入血流,即可與免疫活性細(xì)胞接觸而成為自身抗原異物。另外,自身物質(zhì)在外傷、感染、藥物和射線的影響下,其理化性質(zhì)發(fā)生質(zhì)的改變時,也可成為具有免疫原性的抗原物質(zhì)。
抗原的分類
根據(jù)抗原性質(zhì)分為兩類:完全抗原和不完全抗原。完全抗原(complete antigen)簡稱抗原。是一類既有免疫原性,又有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素等都是完全抗原。
不完全抗原,即半抗原(hapten)是只具有免疫反應(yīng)性,而無免疫原性的物質(zhì),故又稱不完全抗原。半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后,就獲得了免疫原性。又可分為復(fù)合半抗原和簡單半抗原。復(fù)合半抗原不具有免疫原性,只具免疫反應(yīng)性,如絕大多數(shù)多糖(如肺炎球菌的莢膜多糖)和所有的類脂等;簡單半抗原既不具免疫原性,又不具免疫反應(yīng)性,但能阻止抗體與相應(yīng)抗原或復(fù)合半抗原結(jié)合。如肺炎球菌莢膜多糖的水解產(chǎn)物等。
根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞協(xié)助分類,可分為胸腺依賴性抗原(TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)。TD-Ag是指需要T細(xì)胞輔助和巨噬細(xì)胞參與才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。TD抗原免疫應(yīng)答特點:能引起體液免疫應(yīng)答也能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答;產(chǎn)生IgG等多種類別抗體;可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫記憶。TI-Ag是指無需T細(xì)胞輔助可直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原,特點:只能引起體液免疫應(yīng)答;只能產(chǎn)生IgM類抗體;無免疫記憶
根據(jù)抗原的來源可將抗原分為(1)異種抗原(xenoantigens):病原微生物、類毒素等不同種族之間的抗原;(2)同種異型抗原9alloantigens):存在于同一種族不同個體之間的抗原,如HLA,ABO血型抗原,Rh抗原, MHC等;(3)自身抗原(autoantigens):自身成分,分為隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原等,如眼晶狀體蛋白等;(4)異嗜性抗原(heterophilic antigens):又稱Forssman抗原,存在于不同物種間表面無種屬特異性的共同抗原,可存在于動物、植物、微生物及人類中,如溶血性鏈球菌于人心內(nèi)膜或腎小球基底膜所具有的共同抗原就是異嗜性抗原。
此外,抗原還可分為(1)內(nèi)源性抗原:指免疫效應(yīng)細(xì)胞的靶細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原;(2)外源性抗原:指非APC自身所產(chǎn)生的抗原。以及天然抗原(natural Ag)、人工抗原(artificial Ag)、合成抗原(synthetic Ag)等。
處理與遞呈
捕獲與處理輔佐細(xì)胞可通過多種方法捕獲抗原,例如吞噬作用(對同種細(xì)胞或細(xì)菌等大型顆粒)和胞飲作用(對病毒等微小顆粒或大分子)等。這種吞噬和吞飲作用無抗原特異性,可能的識別機(jī)制在于吞噬細(xì)胞與被吞噬顆粒之間的表面親水性差異。另外還有受體介導(dǎo)的內(nèi)攝作用,這是弱吞噬力的輔佐細(xì)胞捕獲抗原的主要方式,例如B細(xì)胞可借助抗原受體(表面免疫球蛋白)與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合,并將抗原內(nèi)化處理。這些捕獲方式與中性粒細(xì)胞的吞噬作用。抗原處理(antigenprocessing)是指輔佐細(xì)胞將天然抗原轉(zhuǎn)變成可被TH細(xì)胞識別形式的過程;這一過程包括抗原變性、降解和修飾等。例如細(xì)菌在吞噬體內(nèi)被溶菌酶消化降解,將有效的抗原肽段加以整理修飾,并將其與MHCⅡ類分子相連接,然后轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜上。
可與MHCⅡ類分子結(jié)合的都是蛋白性抗原;多糖和脂類不易于MHCⅡ類分子連接,難以被TH細(xì)胞識別,因而多不是良好的免疫原;但有時可以誘導(dǎo)抗體性免疫應(yīng)答。
遞呈抗原遞呈(antigenpresentation)是輔佐細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞展示抗原和MHCⅡ類分子的復(fù)合物,并使之與TCR結(jié)合的過程。這個過程是幾乎所有淋巴細(xì)胞活化的必需步驟。抗原遞呈之前,經(jīng)處理后的抗原肽段已經(jīng)連接在MHC分子頂端的槽中,這個復(fù)合物便是TCR的配體。TCR與配體結(jié)合的精確模式尚未清楚,一個合理的說法是TCR中α和β鏈的V段接觸MHC分子的α螺旋(形成MHC分子頂端槽的肽段),使高可變的連接部(V-J及V-D-J)與抗原肽段相結(jié)合。這樣保證了TCR識別抗原的特異性。
超抗原的遞呈有獨特的模式,它不需要胞內(nèi)處理,可以直接與MHCⅡ類分子結(jié)合。超抗原不結(jié)合在MHCⅡ類分子的頂端槽中,而是結(jié)合在槽的外側(cè);與TCR結(jié)合時,不結(jié)合其α鏈,只結(jié)合β鏈的V節(jié)段。超抗原對TCR和MHCⅡ類分子的結(jié)合都非常牢固,象一支雙向鉤子將T細(xì)胞和輔佐細(xì)胞緊緊地連在一起,很容易使T細(xì)胞活化。另外,任何超抗原都只與含特殊β鏈V節(jié)段的TCR結(jié)合,這樣的TCR約占外周T細(xì)胞總數(shù)的1%~10%,這一數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于任何普通抗原所能識別的細(xì)胞數(shù);所以某些產(chǎn)毒細(xì)胞感染時,容易發(fā)生急性期素休克綜合征,就是超抗原刺激的結(jié)果。
人類有關(guān)抗原
病原微生物在醫(yī)療中將病原微生物制成疫苗進(jìn)行預(yù)防接種,可以提高人的免疫力。也可以根據(jù)微生物抗原的特異性進(jìn)行各種免疫學(xué)試驗,幫助診斷疾病。
同種異體抗原有兩大類,一類是紅細(xì)胞血型抗原,包括A、B、O血型抗原,Rh血型抗原等。不同血型間相互輸血,可引起嚴(yán)重的輸血反應(yīng);另一類是存在于人類白細(xì)胞細(xì)胞膜上的人類白細(xì)胞抗原(HLA),又稱主要組織相容性抗原。它們與血型抗原一樣,也是由遺傳決定的,受染色體上的基因控制。不同的個體(同卵雙生者除外)其組織細(xì)胞的組織相容性抗原絕大多數(shù)不完全相同,因此,在同種異體進(jìn)行皮膚或臟器移植時,常因供者移植物中存在受者所沒有的抗原成分,刺激受者產(chǎn)生對移植物的免疫反應(yīng),導(dǎo)致移植物受到排斥而壞死脫落。
動物免疫血清臨床上常用的各種抗毒素血清,一般都是用免疫馬來制備的。一方面,抗毒素能中和與其相應(yīng)的外毒素,起到防治疾病的作用;另一方面,它能刺激人體產(chǎn)生抗馬血清蛋白的抗體,當(dāng)再次接受馬的免疫血清時,有可能發(fā)生超敏反應(yīng)。
嗜異性抗原一類與種屬特異性無關(guān)的、存在于人以及某些動物、植物、微生物的性質(zhì)相同的抗原。
腫瘤抗原由物理的、化學(xué)的因素或某些病毒誘發(fā)的實驗動物腫瘤,其細(xì)胞中或細(xì)胞表面均出現(xiàn)特異性抗原,稱為腫瘤特異性抗原。已證實在某些人類腫瘤中心存在著與病毒密切相關(guān)的抗原。