基因工程抗體簡介

由于目前制備的抗體均為鼠源性，臨床應(yīng)用時，對人是異種抗原，重復(fù)注射可使人產(chǎn)生抗鼠抗體，從而減弱或失去療效，并增加了超敏反應(yīng)的發(fā)生，因此，在 80 年代早期，人們開始利用基因工程制備抗體，以降低鼠源抗體的免疫原性及其功能。目前多采用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的序列，經(jīng)修飾制備基因工程抗體，稱為第三代抗體。

基因工程抗體種類

基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。

1 ．嵌合抗體　嵌合抗體（ chimeric atibody ）是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的 V 區(qū)基因與人抗體的 C 區(qū)基因拼接為嵌合基因，然后插入載體，轉(zhuǎn)染骨髓瘤組織表達(dá)的抗體分子。因其減少了鼠源成分，從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應(yīng)，并有助于提高療效。

2 ．人源性抗體 是將人抗體的 CDR 代之以鼠源性單克隆抗體的 CDR ，由此形成的抗體，鼠源性只占極少，稱為人源化抗體。

3 ．完全人源化抗體 采用基因敲除術(shù)將小鼠 Ig 基因敲除，代之以人 Ig 基因，然后用 Ag 免疫小鼠，再經(jīng)雜交瘤技術(shù)即可產(chǎn)生大量完全人源化抗體。

4 ．單鏈抗體　是將 Ig 的 H 鏈和 L 鏈的 V 區(qū)基因相連，轉(zhuǎn)染大腸桿菌表達(dá)的抗體分子，又稱單鏈 FV （ single chain fragment of variable region,sFv ）。 SFv 穿透力強(qiáng)，易于進(jìn)入局部組織發(fā)揮作用。

5 ．雙特異性抗體 將識別效應(yīng)細(xì)胞的抗體和識別靶細(xì)胞的抗體聯(lián)結(jié)在一起，制成雙功能性抗體，稱為雙特異性抗體。如由識別腫瘤抗原的抗體和識別細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞（ CTL 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞、 LAK 細(xì)胞）表面分子的抗體（ CD3 抗體或 CD16 抗體）制成的雙特異性抗體，有利于免疫效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。

基因工程抗體發(fā)展

細(xì)胞內(nèi)抗體

最近，美國FDA強(qiáng)調(diào)：目前在臨床試驗(yàn)中基因工程抗體約占生物制劑的30%。重組抗體的體積越來越小，或被重新構(gòu)建成多價分子，或與其它分子相融合，如放射性核素、毒素、酶、脂質(zhì)體和病毒。重組技術(shù)的出現(xiàn)使篩選、人源化、抗體的生產(chǎn)得到革新，并取代雜交瘤技術(shù)，從而使以抗體為基礎(chǔ)的藥劑設(shè)計(jì)成為可能。