產(chǎn)生原因

機體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機制為:①基因突變;②細(xì)胞癌變過程中使原本不表達(dá)的基因被激活;③抗原合成過程的某寫環(huán)節(jié)發(fā)生異常(如糖基化異常導(dǎo)致蛋白質(zhì)特殊降解產(chǎn)物的產(chǎn)生);④胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá);⑤某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達(dá);⑥外源性基因(如病毒基因)的表達(dá)。

分類

腫瘤抗原有多種分類方法,其中被普遍接受的有兩類方法。

根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法

(一)腫瘤特異性抗原

腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)是腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。

此類抗原乃通過腫瘤在同種系動物間的移植而被證實,故也稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA)?;瘜W(xué)或物理因素誘生的腫瘤抗原、自發(fā)腫瘤抗原和病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原等多屬此類。

(二)腫瘤相關(guān)抗原

腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其他組織上也存在的抗原,只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。

此類抗原只表現(xiàn)出量的變化,而無嚴(yán)格腫瘤特異性。如胚胎性抗原是其中的典型代表。

根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類法

(一)化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原

特點:特異性高而抗原性弱,表現(xiàn)出明顯的個體特異性。同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤,在不同種系、同種系的不同個體、甚至是同一個體的不同部位,其免疫原性各異。由于突變的腫瘤抗原間很少有交叉成分,故應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)診斷和治療此類腫瘤有一定困難。

(二)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

某些腫瘤是由病毒(包括DNA病毒和RNA病毒)引起的。如乙型和丙型肝炎病毒(HBV,HCV)與原發(fā)性肝癌有關(guān)。

特點:具有較強的抗原性。此類抗原是由病毒基因編碼、又不同于病毒本身的抗原,因此稱為病毒腫瘤相關(guān)抗原。

(三)自發(fā)性腫瘤的抗原

是指一種無明確誘發(fā)因素的腫瘤。

特點:某些類似于化學(xué)誘發(fā),具有各自獨特的抗原性;另一些則類似于病毒誘發(fā),具有共同的抗原性。

(四)胚胎抗原 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后逐漸消失,或僅存留極微量,但當(dāng)細(xì)胞癌變時,此類抗原可重新合成。

分為兩種:甲胎蛋白和癌胚抗原

(五)分化抗原

分化抗原是機體器官和細(xì)胞在發(fā)育過程中表達(dá)的正常分子。惡性腫瘤細(xì)胞通常停留在細(xì)胞發(fā)育的某個幼稚階段,其形態(tài)和功能均類似于未分化的胚胎細(xì)胞,稱為腫瘤細(xì)胞的去分化(dedifferentiation)或逆分化(retro-differentiation),故腫瘤細(xì)胞可表達(dá)其他正常組織的分化抗原,如胃癌細(xì)胞可表達(dá)ABO血型抗原,或表達(dá)該組織自身的胚胎期分化抗原。Melan-A、gp100和tyrosinase等屬于此類抗原。

(六)過度表達(dá)的抗原

組織細(xì)胞發(fā)生癌變后,多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達(dá)量遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞。這些信號分子可以是正常蛋白,也可以是突變蛋白,其過度表達(dá)還具有抗凋亡作用,可使瘤細(xì)胞長期存活。這類抗原包括ras、c-myc等基因產(chǎn)物。