細(xì)胞免疫學(xué)

cellular immunology

1965年J.L.高恩斯證明淋巴細(xì)胞的免疫功能，提出T細(xì)胞和B細(xì)胞的亞群概念，使細(xì)胞免疫學(xué)的研究集中于T細(xì)胞和B細(xì)胞。1972年E.R.烏納努埃又證明巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的重要作用。同時(shí)，人們相繼發(fā)現(xiàn)殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用。70年代研制成功的熒光激活細(xì)胞分離儀以及由淋巴細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的單克隆抗體等，對(duì)分離免疫細(xì)胞和研究淋巴細(xì)胞的發(fā)生、分化和功能具有重要意義。過去認(rèn)為只有致敏T細(xì)胞在再次遇到抗原后能產(chǎn)生淋巴因子，近來發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞同樣能產(chǎn)生淋巴因子，甚至單核細(xì)胞也能產(chǎn)生“單核細(xì)胞因子”，非免疫細(xì)胞也能在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生“淋巴因子”。這些因子在免疫應(yīng)答中的作用以及相互關(guān)系，也是細(xì)胞免疫學(xué)的研究?jī)?nèi)容。細(xì)胞免疫學(xué)研究有助于進(jìn)一步了解腫瘤免疫、移植免疫、超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷等的機(jī)制。

筆者認(rèn)為，免疫學(xué)在20世紀(jì)取得的最大成就，莫過于查清B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫的隱秘。

自18世紀(jì)末19世紀(jì)初人類免疫實(shí)踐的創(chuàng)始者、英國醫(yī)生琴納發(fā)現(xiàn)牛痘疫苗以來，免疫接種實(shí)踐日漸豐富；自近代微生物學(xué)奠基人、法國學(xué)者巴斯德發(fā)現(xiàn)病原菌以后，傳染性免疫現(xiàn)象的研究獲得了長(zhǎng)足進(jìn)展。到20世紀(jì)初，從理論上解釋免疫機(jī)理的要求日感迫切，這時(shí)樸素的免疫學(xué)理論應(yīng)時(shí)而生。1908年，諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給俄國人梅奇尼柯夫提出的第一個(gè)細(xì)胞免疫理論——細(xì)胞吞噬學(xué)說，以及德國人艾利希提出的第一個(gè)體液免疫理論“側(cè)鏈說”（即“受體說”），這是醫(yī)學(xué)家探索現(xiàn)代免疫理論的開端。

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)曾2次頒發(fā)給探索各種免疫反應(yīng)奧秘的免疫生物學(xué)研究領(lǐng)域。

法國人里歇1907年將致敏動(dòng)物的血液注入正常動(dòng)物體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)過敏原呈現(xiàn)過敏狀態(tài)，從而發(fā)現(xiàn)了一種與免疫現(xiàn)象相反的現(xiàn)象——過敏反應(yīng)，為該項(xiàng)研究奠定了基礎(chǔ)，榮獲了1913年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

比利時(shí)人博爾德特1895年發(fā)現(xiàn)動(dòng)物血清中，存在一種能促進(jìn)病原菌溶解的物質(zhì)即補(bǔ)體。1900年，他又發(fā)現(xiàn)，在補(bǔ)體存在的條件下，紅細(xì)胞才會(huì)被溶血素溶解。將這兩個(gè)發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來，他又創(chuàng)立了補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。博爾德特因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)補(bǔ)體而獲取了1919年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)又稱超敏反應(yīng)，是指抗原刺激引起的免疫應(yīng)答，以及由此導(dǎo)致的組織損傷或功能紊亂。引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，可以是外源性抗原，或者是自身抗原。接觸變應(yīng)原的人群約有20%發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，一般多有家族史，是一種常染色體的顯性遺傳。

變態(tài)反應(yīng)有4個(gè)類型：I型即速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，通稱過敏反應(yīng)，如支氣管哮喘、青霉素休克、血清過敏性休克、過敏性胃腸炎和蕁麻疹等；Ⅱ型即溶細(xì)胞反應(yīng)，如藥物變態(tài)反應(yīng)性白細(xì)胞減少癥、自身免疫溶血性貧血、新生兒溶血及輸血反應(yīng)；Ⅲ型即抗原體復(fù)合癥，如感染性腎小球腎炎、血清病、全身性紅斑狼瘡和類關(guān)節(jié)炎">風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；Ⅳ型即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，如傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎及同種異體移植排斥反應(yīng)等。

免疫活性細(xì)胞是生物體內(nèi)對(duì)抗原物質(zhì)敏感并對(duì)之發(fā)生反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的統(tǒng)稱，可分為胸腺依賴細(xì)胞（T細(xì)胞）和骨髓依賴細(xì)胞（B細(xì)胞），分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫和體液免疫。免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。

B細(xì)胞怎樣行使免疫功能？這是免疫學(xué)研究的一個(gè)重大課題。20世紀(jì)50年代后，抗體的Y型結(jié)構(gòu)和功能被闡明——英國人波特和美國人埃德爾曼，因這項(xiàng)研究獲1972年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí)，醫(yī)學(xué)界探究“抗體是怎樣產(chǎn)生的”這一課題形成高潮。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的3次頒發(fā)，圓滿地解決了這一免疫學(xué)的重大課題：克隆選擇學(xué)說的提出（1960年，澳大利亞人伯內(nèi)特和英國人梅達(dá)沃）；天然選擇學(xué)說及免疫系統(tǒng)“網(wǎng)”學(xué)說的建立（1984年，丹麥人杰尼）闡明了抗體產(chǎn)生的機(jī)理；1987年，諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)日本人利根川進(jìn)，因?yàn)樗辶水a(chǎn)生抗體多樣性的遺傳機(jī)制。

人體免疫系統(tǒng)由1萬億個(gè)淋巴細(xì)胞及1億倍于此數(shù)的抗體分子組成?？乖镔|(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，先被吞噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)過消化和處理后，將抗原遞交給B細(xì)胞，再經(jīng)過多次的繁殖和分化，最后形成抗體生成細(xì)胞——漿細(xì)胞。因?yàn)槊恳环NB細(xì)胞只產(chǎn)生一種相應(yīng)的抗體，而人體內(nèi)至少有100萬種不同特征的B細(xì)胞，因此人體內(nèi)至少能產(chǎn)生100萬種不同的抗體。這就是所謂的抗體多樣性，是由抗體分子可變區(qū)中各具特色的氨基酸排列次序造成的。